胰腺癌的关键原因是糖代谢异常！中央研究院基因体研究中心特聘研究员李文华院士的研究团队最新发现，避免摄取“高糖”可保护胰脏免于因代谢异常而造成损伤，降低罹患胰腺癌的风险。本研究成果已于今年 3 月 7 日刊登于国际期刊《细胞代谢》（Cell Metabolism）。
有“癌中之癌”之称的“胰腺癌”初期症状并不明显，通常八成病患经确诊后都已经是末期，其中可手术治疗的病患更只占二成；即便手术成功，也有近八成病患会再度复发或转移。因此，若能进一步了解其生成机制，不仅能发展更有效的标靶药物，还能达到“预防胜于治疗”之效。
然而，过往研究只知胰腺癌和糖代谢异常有关，并不确定其因果关系。研究团队成员、基因体中心研究助技师胡春美表示，80%的胰腺癌和糖尿病相关，但因果并不清楚。因此，此次研究最大贡献在于，证实糖代谢异常是导致胰腺癌的关键“原因”。 已有科学研究指出，名为 KRAS 的基因能促进细胞生长与存活，然而当 KRAS 突变时，细胞可能异常分裂，进而导致生成肿瘤癌细胞。此次研究李文华团队也与台大医院张毓廷、章明珠和郑永铭医师合作，采集、检验 4 种非癌细胞：
- 患糖尿病的胰腺癌患者之未癌化正常胰脏组织。
- 患糖尿病的胰腺癌患者邻近胰脏的小肠组织。
- 未患糖尿病的胰腺癌患者之未癌化正常胰脏组织。
- 未患糖尿病的胰腺癌患者的邻近胰脏的小肠组织。
结果显示，KRAS 基因突变只发生在患糖尿病的胰腺癌患者正常胰脏细胞内，可以明显观察到其基因组受损，另 3 种组织则无此现象。胡春美说：“几乎 94% 的胰腺癌病人检体里都能发现有致癌 KRAS 基因的突变”。
因此，研究团队推论，胰脏在执行代谢作用时出了问题，才导致基因组受损，造成 KRAS 基因突变。为了证实此假设，研究团队在正常的胰脏细胞中使用高浓度剂量的糖、蛋白质、以及脂肪类代谢的产物，结果显示，只有糖会让胰脏细胞产生基因变异。
研究团队表示，dNTP（氧核糖核苷三磷酸，deoxy-ribonucleoside triphosphate）是人体摄取葡萄糖后产生的核苷酸，也是基因组生成和复制不可或缺的材料。处在高糖环境的胰脏细胞，合成基因组所需的 dNTP 量明显降低。
研究发现，摄取过量的葡萄糖，会增加胰脏细胞内蛋白质糖化状况，进而导致调节 dNTP 量的重要酵素 RNR（核糖核苷酸还原酶）的 R1 亚基（RRM1）会被 O-连结乙酰葡萄氨糖（O-GlcNAc）修饰，最终降低 RNR 的活性，使细胞内 dNTP 产量不足，大幅降低良率。
研究团队表示，少了 dNTP，胰脏细胞的基因组复制、修补过程中，有损伤需要修补时，便会因原料不足而使修补过程发生错误，导致KRAS基因突变，便可能导致胰脏细胞癌化。
至于高糖饮食对其他器官细胞的癌化有无影响？研究团队也长期喂食小鼠高糖高脂食物，造成高血糖症状后，检查其胰脏、大肠、小肠、肝脏、肺脏、肾脏等器官。结果显示仅有胰脏组织明显出现基因组受损和 KRAS 基因突变。
研究证实，因高糖增加蛋白糖化而失去自身 DNA 修补的现象，只发生在胰脏细胞。虽然肺癌和大肠癌与糖尿病有关联，但是与糖摄取的多寡无直接关联。
继 2015 年发表抗体 IL-17RB 证明可减缓胰脏癌的转移后，此研究把胰脏癌的生成机制作更完整的表述。论文第一作者为胡春美，通讯作者为李文华。
