自体免疫疾病是人体免疫系统攻击自身正常细胞的疾病，患者饱受病痛且终身用药，效果较好的生物制剂又昂贵。国卫院研究解开自体免疫发炎关键机制，将有助较低成本新药开发。
国家卫生研究院免疫医学中心特聘研究员谭泽华今天在记者会表示，自体免疫疾病是台湾十大重大伤病第三名，是一种人体免疫系统攻击自己身体正常细胞的疾病，又被称为“不会死的癌症”，如全身红斑性狼疮、类风湿关节炎、僵直性脊椎炎和干癣性关节炎等，全台约有 40 万至 50 万名患者。
IL-17A 细胞激素过度表现是造成自体免疫发炎的元凶，谭泽华说，目前国际上研发的 IL-17A 抑制剂，多属于大分子蛋白抗体类的生物制剂，目的在抑制细胞外过量的 IL-17A，然而抗体药发展成本较高，且 IL-17A 细胞激素过度表现的产生机制还是未解之谜。
谭泽华、国卫院助研究员庄怀佳的研究团队历经 7 年探索，透过小鼠实验成功解开 IL-17A 细胞激素产生的关键机制，更精准锁定 IL-17A 上游细胞内专一性关键开关的因子“AhR-RORγt 蛋白质复合体”，直接从源头关掉使 IL-17A 无法产生。研究在今年 9 月发表于 Science 杂志系列期刊科学先端（Science Advances）。
开发口服药物可减轻病患负担
谭泽华解释，大分子蛋白抗体药（生物制剂）就像在漏水的地方不断擦拭漏出的水（IL-17A）；团队研究发现可直接从源头关掉漏水的水龙头（AhR-RORγt 蛋白质复合体）。研究发现有助开发可进入细胞作用的小分子药物，相较于生物制剂，病人端的成本将大幅降低。
研究团队 2011 年已先发现调控发炎反应的酵素蛋白激酶 GLK 是自体免疫疾病的致病关键。它的过度表现会诱发下游一连串反应，刺激 T 淋巴细胞发生发炎反应。
研究团队创建基因克隆小鼠模型，模拟病患体内 T 淋巴细胞中 GLK 蛋白激酶大量表现状态，发现基因克隆小鼠自发产生自体免疫病，许多器官如内脏、眼睛与关节都发生病变。再分析小鼠血清内多种发炎细胞激素，发现自体免疫疾病致病细胞激素 IL-17A 含量特别增加。
庄怀佳表示，历经多年探究，发现 GLK 酵素蛋白激酶过量表现会诱发一个“AhR-RORγt 蛋白质复合体”，接续诱发 IL-17A 细胞激素，造成 IL-17A 细胞激素上升。此系列反应是造成自体免疫疾病的致病关键。意即将“AhR-RORγt 蛋白质复合体”阻断，IL-17A 细胞激素分泌就会正常，小鼠器官的发炎反应也降低。
谭泽华表示，更重要的是此蛋白质复合体是专一性的调控 IL-17A，也就是说，阻断这个蛋白质复合体，仅影响 IL-17A，不会影响其他细胞激素的作用，因此不会影响其他体内所需的生化反应，造成可能的副作用。
台北荣民总医院内科部过敏免疫风湿科主治医师陈明翰表示，干癣性关节炎、干癣、僵直性脊椎炎临床已有生物制剂可用，疗效不错，如干癣病人甚至可达到 9 成症状缓解，僵直性脊椎炎患者的酸痛和僵硬都可被中止。但生物制剂药价昂贵，一个月约需新台币 2 万至 4 万元，且要终身施打，对病人、健保都是庞大负担。
陈明翰表示，这次国卫院研究发现找到更上游的致病机转，给台湾药界合作机会，也让台湾研究有机会在国际发光散热。若未来能成功开发成小分子的口服药物，对病人经济负担有非常大的帮助。
（作者：陈伟婷；首图来源：pixabay）
