美国国家卫生研究院（NIH）阿兹海默症（Alzheimer’s Disease，AD）研究高峰会于上周举行，由政府、生医产业界、学术界、私人基金会和患者支持者等的 80 名专家共同参与讨论并且提出 AD 一系列的研究建议。期待能建立一个多方合作的研究环境，以便为不同进展的患者，提供他们迫切且必要的治疗。
该一系列建议主要核心为 AD 治疗和预防的精准医学方法，并且开发能够解决潜在疾病过程和相关症状的治疗方法，并针对个人独特的疾病风险特征进行量身定制。包含下列七大主题及其重点方向：
一、针对 AD 的复杂生物学和异质性探讨新型致病机制
- 应促进更多整合流行病学、基因体和基础研究的研究，以了解 AD 风险、发病年龄、进展、临床表现和治疗反应的个体差异的机制。
- 将基因体数据与与其周边外组织的其他多体学数据，以及来自良好表型群体的诱导性多功能干细胞（induced pluripotent stem cell，iPSC）细胞模型整合，并且确定并分类 AD 遗传变异。
- 借由单细胞分子数据／网络，找出类淀粉蛋白-β（beta-amyloid protein）、tau 和其他致病性蛋白的致病机制。
- 支持中枢神经系统潜在脑老化和 AD／神经退行性疾病过渡的细胞交互作用综合模型的开发，并确保其能快速传递给研究界。
- 应建立独立推广基础研究成果的机制、激励制度和政策。
二、应推广 AD 精准医学
- 确保流行病学研究能够代表现在和未来的预测人口趋势。
- 继续建立新的研究对象，包括不同社会经济背景的参与者，增加或减少痴呆的风险，并纳入新颖的临床数据，例如影像、个人穿戴装备和家庭监测感测器。
- 利用更先进的免疫分析技术扩大现在和未来的人类研究对象，并且极力支持将系统免疫学纳入 AD 研究。
- 允许使用患者的电子健康纪录数据并将其与临床和分子数据整合，以建立针对个人的疾病和健康预测模型。
- 扩展生物资源库基础设施，以便从各种群体收集临床数据，以及深层分子表型生物样本的储存和广泛分布。
- 使用系统生物学方法来解盲微生物体在脑老化和 AD 的复杂作用。
- 支持深度单细胞分子分析。
- 支持开发利用 3D 类器官的共培养系统来重现脑中的复杂相互作用。
- 建立用于可持续数据储存和处理的计算基础设施，来使大规模分子和临床数据能被全世界的研究人员广泛使用。
三、预测药物开发的转化工具和基础设施
- 支持标准化的单细胞分子分析（基因体学，蛋白质体学，代谢体学）和开放式数据基础设施。
- 结合新兴的生成型人工智能化学讯息学模型，可以将新型化合物类推断为 AD 药物发现数据集 / 项目。
四、研发更多新兴疗法
- 继续支持并允许使用电脑综合方法，以用于标靶优先、药物发现和开发、药物再利用和联合治疗开发。
- 改善用于重新调整药物和联合疗法的监测环境，以获得与孤儿适应症类似的更长时间的排他性。
- 投资扩展治疗模式，包括天然产物，基因疗法，反义寡核苷酸，细胞疗法等。
五、了解环境的影响及其与遗传和生物因素的交互作用，进而推动 AD 预防
- 量化现有和新的 AD 群组的暴露量，以更准确地测量环境暴露因素及其与 AD 风险和疾病进展轨迹的关系。
- 将新的环境和行为感测器以及认知评估技术纳入临床研究中，旨在检测环境因素和个人行为对 AD 风险和适应力的交互作用。
六、疾病监测、评估和照护方面的进展
- 建立终端到终端之间的安全高频数据收集平台，以便持续监测研究参与者的整个疾病轨迹。
- 利用新兴数字技术和大数据方法提高发现 AD 早期标记的能力，更好地追踪对治疗的反应并提供更好的照护。
七、建立一个开放的科学研究生态系统以加速 AD 治疗的发展
开发标准同意语言，并且简化数据和材料转移协议，并支持数据和样本共享平台，以确保数据和样本的快速、广泛、适当和有效使用。
促进不同学科和疾病领域的研究人员之间的交流，以澄清疾病机制和治疗目标，推动改变用途和研究药物治疗的发现，并最大限度地发挥其与治疗和预防 AD 的相关性。
- NIH summit delivers recommendations to accelerate therapy development for Alzheimer’s disease
- Recommendations from the NIH AD Research Summit 2018
（本文由 GeneOnline 授权转载；首图来源：NIH）
