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透过改变染色质的结构密度,美团队让癌细胞更难在化疗中存活

2024-11-24 223

癌细胞是无情的、顽固的,对于现有疗法产生抗药性的能耐让治疗癌症变得相当困难,但一项令人兴奋的新研究可能已经找到了癌症的弱点,虽然还没有进行人体和动物实验,但在细胞培养中确实得到了非常好的成效。

Medical News Today 报导,这项研究被刊载在知名的自然-生物医学工程期刊(Nature Biomedical Engineering)中,团队在其中揭露了如何透过改变癌细胞中染色质(chromatin)的结构,让癌细胞变得更加容易被破坏。

虽然癌细胞和一般细胞有着许多型态上的差异,但癌细胞的细胞核中也有着由 DNA 与组织蛋白复合形成的染色质。染色质能够决定基因的表现情形,而在癌细胞之中,染色质还能够协助进化,让癌细胞适应癌症疗法并得以存活。

西北大学工程学院教授、研究论文的合著者 Vadim Backman 解释,像是癌症这类型的复杂疾病,不会依赖单个基因的行为,而是会依靠成千上万个基因的交互作用,这也是为什么团队将染色质视为对抗“癌症细胞抗药性”的关键。

“如果你把基因当作是硬件,那么染色质便是内建的软件。”

为了更加了解复杂的染色质,团队在去年特别开发了一种成像技术来帮助研究,这项技术被称为活细胞分波分谱显微镜(PWS microscopy),它可以被用来实时监测活细胞中的染色质。透过分波分谱显微镜,研究人员得以用来观察长度在 20~200 奈米间的染色质,这也正是团队认为癌症影响染色质结构的关键所在。

而当团队在监控细胞培养中的癌细胞时,他们意外发现染色质具有与基因表达相关的特定“包装密度”(packing density),能够协助癌细胞躲避治疗。

只要染色质的异质性越高、包装密度越杂乱无序,癌细胞在化疗后的存活概率就越高。相反的,具有更加保守和有条理包装密度的癌细胞,更可能会在化疗后出现死亡。

Backman 认为之所以会有这种差异,是因为结构正常的细胞无法“响应”变化所造成的,这些细胞无法透过探索自身的基因组来寻找抵抗性,因此没有办法产生抗药反应。

“我们只要查看染色质结构,就能够预测那些癌细胞将能够存活下来。”

基于这项发现,研究人员做了一个假设:将染色质结构改变的更为有序,可能会是让癌细胞更好的“面对”治疗的一种方法,而在进一步的调查中,研究小组发现他们可以透过调整癌细胞细胞核中的电解质,来调整染色质的结构。

为了验证这些假设,团队运用了两种已经获得美国食药局(FDA)批准的药物来进行了测试:用来止痛的塞来昔布(Celecoxib)和用来治疗心房颤动、心脏衰竭的地高辛(Digoxin)。结果发现,这两种药物都能够改变染色质的结构密度。

研究人员将这些被称为染色质保护疗法(CPTs)的药物和化疗联合起来运用,并在实验室中对癌细胞进行检测,结果同样得到了非常出色(remarkable)的结果,不仅如此,研究人员已经在 7 种不同的癌症中复制了同样的发现。

虽然研究人员对于发现感到兴奋,但他们也同意在做出任何确切的结论之前,动物和人体实验都是必要的。Backman 认为这项研究非常有前途,但他也强调,细胞培养和人体还是有非常大的区别。

“你永远也不知道人体内的环境会怎么影响癌症的行为,或是有什么不可预见的副作用会产生。”

  • Cancer cells destroyed in just 3 days with new technique

(首图来源:shutterstock)

延伸阅读:

  • 科学家研发能在活细胞内观察染色质的新技术
2019-03-13 12:31:00

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