从 2017 欧洲肿瘤学学会 ESMO 年会观察癌症药物最新发展趋势

欧洲肿瘤学学会 ESMO（European Society for Medical Oncology Congress）与 ASCO、AACR 并称全球三大癌症医学会，各大药厂常在此发表最新癌症药物开发结果，牵动癌症药品未来市场竞争格局之重要场合。2017 年 ESMO 年会在 9 月 8~12 日位于西班牙的马德里举办，吸引约 2 万 4 千位来自世界各地肿瘤科专家及药厂代表与会。

TrendForce 生技产业研究副理刘适宁表示，2017 ESMO 年会的亮点如下表所列。以下将其中部分试验成果与可能对市场影响扼要介绍：

ESMO 2017 发表的重点临床试验

（Source：TrendForce 整理）

PACIFIC 与 FLAURA 试验为 AstraZeneca 肺癌药品线未来的营收注入强心针

1. AstraZeneca 本次在 ESMO 年会发表的数据显示出其在肺癌药品领域大有斩获。AstraZeneca 发表了 PD-L1 抑制剂 Imfinzi 在无法接受手术切除之第三期非小细胞肺癌的试验成果（PACIFIC study / NCT02125461），相较于安慰剂控制组，Imfinzi 的无恶化存活期 PFS 高出约 11.2 个月。由于第三期非小细胞肺癌占整体非小细胞肺癌的发生人数约三分之一，因此这个试验的成功，预计其营收可弥补些 Imfinzi 先前在非小细胞肺癌第一线疗法失败的损失（Mystic study），也让 AstraZeneca 的癌症免疫疗法药品有机会进军肺癌领域。
2. Tagrisso 是 AstraZeneca 发表的另一肺癌临床试验成果的新药。Tagrisso 的临床三期试验（FLAURA study / NCT02296125）是针对 EGFR 突变之移转性非小细胞肺癌的一线疗法。结果显示 Tagrisso 与标准疗法药物 Tarceva 与 Iressa 相比较，无恶化存活期 PFS 高出约 8.7 个月。预期该试验成果可以协助 Tagrisso 的肺癌适应症往移转性肺癌第一线疗法扩张。

本届 ESMO 最受瞩目药品──Keytruda

1. Merck & Co 的 Keytruda 发表了多个临床试验数据，堪称本届 ESMO 年会最受瞩目的药品之一。针对晚期泌尿上皮细胞癌第二线疗法（KEYNOTE-045 study / NCT02256436）的试验，Keytruda 的整体存活期显著高于化疗药品组别（paclitaxel, docetaxel, vinflunine）（10.3m vs 7.4m），Keytruda 的 18 个月整体存活期比例 OS ratio 亦显著高于化疗药品组别（33.2% vs. 19.7%）。在泌尿上皮细胞癌，Keytruda 虽非第一个进去市场的癌症免疫疗法，先行的竞争药品有 Roche 的 Tecentriq、BMS 的 Opdivo 以及同期 Pfizer 的 Bavencio、AstraZeneca 的 Imfinzi，然而 Keytruda 有整体存活期的数据，则是其在泌尿上皮细胞癌药品市场竞争的利器。此外，Tecentriq 的泌尿上皮细胞癌适应症是以加速审查取得的暂时性核准，然而其在 2017 年稍早所公布 IMvigor211（NCT02302807）试验的数据，整体存活期 OS 并未达到标准，即便 Roche 声称美国 FDA 暂时保留 Tecentriq 的该适应症，这对 Keytruda 而言亦为利多。
2. 在非小细胞肺癌，Merck & Co 则是更新 Keytruda 和化疗药物（pemetrexed and carboplatin）合并针对不可切除 / 移转性非小细胞肺癌的第一线疗法试验（KEYNOTE-021 study / NCT02039674）的成果。Keytruda 组合疗法组别的疾病无恶化存活期 PFS 显著高于单一化疗药物组别（19m vs. 8.9m），18 个月整体存活比例 OS ratio，Keytruda 组合疗法组别亦显著的高（70% vs. 56%），这数据进一步确立 Keytruda 在非小细胞肺癌癌症免疫疗法的领先地位。
3. Keytruda 和 Incyte 的 IDO-1 抑制剂 epacadostat 组合疗法针对晚期黑色素瘤试验（ECHO-202 study / NCT02178722）最新数据也在本届 ESMO 年会发布。客观反应率 ORR 有 56%，疾病无进展存活期 PFS 到达了 12.4 个月。
4. 在本次 ESMO 年会所发布关于 Keytruda 试验数据并非全部都是正面的，Keytruda 在头颈癌治疗的发展遭遇了挫折。根据 KEYNOTE-040（NCT02252042）试验的数据显示出，对于复发 / 移转性头颈癌的二线用药，Keytruda 组别相较于标准疗法组别（methotrexate, docetaxel or cetuximab）在整体存活期 OS 并无显著差异（8.4m vs. 7.1m, p=0.0204），客观反应率 ORR 亦无显著差异（14.6% vs. 10.1%, p=0.061），整体存活期达 12 个月的比例在 Keytruda 的组别为 37.3%，对照组则为 27.2%。虽然据 Merck & Co 的表示，Keytruda 其因加速审查获暂时性核准的头颈癌适应症不会危险，但竞争对手 Opdivo 与标准疗法相比较有更佳的整体存活期 OS 数据（Checkmate -141），相形之下在头颈癌药品市场领域 Keytruda 显得较为劣势。

BMS 的 Opvido、Yervoy 之组合疗法试验数据表现亮眼

1. 相较于 Keytruda，BMS 的免疫检查点抑制剂 Opdivo、Yervoy 在本次 ESMO 年会呈现的数据也相当亮眼。首先，在 Opdivo 与Yervoy合并针对晚期 / 移转性肾细胞癌第一线疗法之试验（Checkmate 214 study / NCT02231749），其最新数据显示出 Opdivo 与 Yervoy 组合疗法相较于对照组 sunitinib 有较佳的客观反应率 ORR（41.6% vs. 26.5%）；存活的效益则是在子族群─中度至高度风险族群方显现，相较于 sunitinib，Opdivo 与 Yveroy 可显著降低死亡风险 37%，这给予 Opdivo 将其移转性肾细胞癌适应症往第一线扩张的机会。
2. BMS 针对黑色素瘤，亦有新的试验结果发表，其 Yervoy 和 Ideral Pharmaceuticals 的 TLR9 促效剂──IMO-2125 合并针对移转性黑色素瘤的二线疗法试验（NCT02644967）。本次试验比较特别的是针对的病患族群系为接受过免疫检查点抑制剂（CTLA-4 抑制剂除外）治疗过后再复发者。数据显示，客观反应率 ORR 达 44%，高于 Yervoy 单一疗法在过往相同族群的反应率 10~13%，预期这个结果将支持 Yervoy 和 IMO-2125 的组合推进临床三期。

Taselisib 为 PI3K 抑制剂在乳癌药品市场找到新机会

Roche 的 PI3K 抑制剂 taselisib 在本次 ESMO 年会的发表为 PI3K 抑制剂在乳癌的治疗展现出值得关注的新成果，特别在 buparlisib 遭遇挫折之后。Taselisib 针对停经妇女 ER+/HER2 早期乳癌术前先导性疗法之临床试验（LORELEI study / NCT02273973），数据显示出 taselisib 并用 letrozole 与单纯 letrozole 对照组相比较，客观反应率 ORR 有统计显著的差异（50% vs. 39%, p=0.049），其中 PIK3CA 突变之族群，ORR 差异更大些（56% vs. 38%, p=0.033）。此外，taselisib 并用 letrozole 组别的客观反应率 ORR 更是高达约 50%。

相较于移转性乳癌，LORELEI 试验表现的是 PI3K 抑制剂首次在早期乳癌的治疗成果。此外，相较于其他 PI3K 抑制剂，taselisib 是具有 alpha 专一性的 PI3K 抑制剂，一般被认为有机会有更好的“效益─风险”的表现，在 LORELEI 试验也是该假设第一次获得双盲随机分派临床试验的实证。由于 LORELEI 试验是临床二期，因此 taselisib 在早期乳癌的临床效益与安全性还有待后续更大规模的临床三期试验证实。

Eli Lilly 的 abemaciclib 有望成为第三款进入乳癌药品市场的 CDK4/6 抑制剂

Eli Lilly 发表了其 CDK4/6 抑制剂 abemaciclib 临床三期 MONARCH-3 （NCT02246621）试验的最新成果。该试验数据显示出针对停经妇女之晚期复发性 / 移转性 HR+/HER2 乳癌，abemaciclib 与芳香酶环抑制剂（aromatase inhibitors，NSAI）组合组别与单纯 NSAI 疗法之组别相比较可降低 46% 疾进展病风险，整体反应率亦较 NSAI 对照组高（59.2% vs. 44%）

Abemaciclib 已提交美国药证申请（NDA），并获得优先审查资格（priority review）。Abemaciclib并非第一款进入乳癌市场的 CDK4/6 抑制剂，事实上相同机转、类似定位的先进入市场的药品已有 Pfizer 的 Ibrance 与 Novartis 的 Kisqali，换言之，abemaciclib 的市场表现已难乐观。

延伸阅读：

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（首图来源：pixabay）