高血压是最常见的慢性病之一，其中有近 15% 属于顽固性高血压（Resistant hypertension）患者，此类患者即使服用降血压药，仍未有显著效果，且罹患心血管疾病、肾脏病等概率亦较高，因此除了以药物治疗来控制血压，以其他方式积极介入的治疗方式，例如肾交感神经阻断术（Renal denervation，RDN），正逐渐崭露头角。
已有许多证据显示，高血压与人体交感神经系统有密切相关性，人体有多种机制参与交感神经的活性调节。高血压患者大多有肾交感神经（SNS）过度活跃的问题，过度活跃的 SNS 系统使得血压持续攀升，并与代谢综合症、肾功能衰竭、心脏衰竭、左心室肥大、阻塞性睡眠呼吸暂停和肝硬化等相关。近年随医疗技术进步，肾交感神经阻断术已初步证实能透过减低肾交感神经活性、抑制正肾上腺素（norepinephrine）释放，来控制血压。
RDN 治疗高血压的开发在 2014 年发生重大挫折，RDN 厂商领导者之一 Medtronic 所开发的 SymplicityTM Renal Denervation System 临床试验失败，但仍有其他医疗设备厂商如 Boston Scientific、St. Jude、ReCor Medical 仍持续推进其 RDN 产品的上市计划。
肾交感神经阻断术系统相关开发厂商与产品
（Source：TrendForce 整理）
注：TGA 为澳洲国家药物管理局（Therapeutic Goods Administration）
目前业界开发中的 RDN 器材多以射频（Radiofrequency）能量进行，例如 SymplicityTM System 借由特制导管经股动脉进入肾动脉，以低功率射频能量于导管前端释放，借此阻断肾动脉交感神经，阻断传递讯息，借此达到控制血压的目的。
TrendForce 生技产业助理分析师陈欣仪指出，欧盟最早在 2008 年通过 Medtronic SymplicityTM 系统，但美国直到 2013 年才首次批准 Symplicity 的耐药性高血压治疗 HTN-3 临床试验。备受瞩目的 HTN-3 试验为一单盲、随机、对照之大规模临床研究，共收纳 530 名患者（收缩压 >160 mmHg，至少服用 3 种抗高血压药物），并加入假性手术做为对照组。但此试验结果仅达预期的安全性，实验组与对照组的收缩压变化则无显著差异，因此宣告失败，也让医界一度对此项手术的态度趋于保守。但 HTN-3 试验也成为日后各厂商在推进 RDN 系统进入临床的重要参考。
ReCor Medical 所开发的 The Paradise Renal Denervation Ultrasound 系统，是目前于欧盟上市的 RDN 系统中，唯一利用超音波能量进行阻断肾动脉交感神经的系统。超音波转换器位于导管前端，并包覆于可膨胀的气球内，借此保护血管壁。肾交感神经主要是沿着动脉血管走向进入到肾脏实质，Paradise 超音波释放的能量可沿肾动脉管壁圆周方向加热，对周围的多条神经进行处理，而膨胀的气球中有循环冷却水，借此避免局部高温对血管内皮细胞造成损伤。
Paradise 系统于 2012 年得到 CE Mark 认证，并持续进行上市后监测。美国 FDA 则在 2016 年 2 月批准 Paradise 系统进入临床试验。Radiance-HTN 研究为一项多国多中心、双盲、随机、具假性手术控制组、2 种试验族群的临床试验，于 3 月开展，旨在评估 Paradise 系统在两种不同群体中的降血压作用与安全性。
Radiance-HTN 试验的组别分别为：1. Radiance-SOLO 组：服用至少 2 种抗高血压药物的原发性高血压患者、服用 0-2 种抗高血压药物并具耐药性脂高血压患者；2. Radiance-TRIO 组：服用 3 种抗高血压药物且具耐药性的高血压患者。受试者经肾血管造影诊断后进行随机分配，试验的主要指标为术后两个月内，日间动态的平均收缩压下降。
看中仅靠药物治疗无法满足的医疗需求，ReCor Medical 于 2015 年 4 月获得由日本大冢制药（Otsuka Pharmaceutical）领投的 1,500 万美元 D 轮投资，隔年 5 月大冢控股再与 ReCor 签署开发与商业化协议及投资，大冢控股握有 Paradise 系统于日本、中国、韩国和其他亚洲国家的商业化开发、临床试验之专属权利。值得注意的是，8 月初，ReCor Medical 再次获得大冢制药 1,200 万美元投资，可见大冢制药对 ReCor Medical 的 RDN 医材的重视。由于符合 Radiance-TRIO 组别目标收案族群的人数较少，增加收案困难度，因此该笔资金部分将用于补足 Radiance-HTN 试验的资金缺口。
陈欣仪表示，RDN 对于顽固性高血压的治疗，仍被寄予厚望，但也存在一些挑战。例如，1. 顽固性高血压患者的筛选方法还待评估；2. 临床上至今仍未有精确的肾交感神经兴奋性评估方法；3. 从 Radiance-TRIO 的试验进程来看，符合纳入条件者并不多，RDN 市场可能有被高估的疑虑；4. 未有神经阻断程度的评估或量化指标；5. 中老年高血压患者肾动脉壁可能出现增厚、斑块或纤维化情形，低功率射频虽具较高的安全性，可能因为穿透度不同进而影响 RDN 效用。
（首图来源：pixabay）
