中央研究院生物化学研究所陈佩烨副研究员，以及前生物医学研究所杜邦宪研究员近日发表延缓阿兹海默症的最新研究成果，以新设计出的 R8-Aβ(25-35)-PEI 胜肽，透过鼻腔进行治疗，可望应用于阿兹海默症的预防或减缓发病。该文已于 2017 年 3 月 29 日发表在国际专业期刊《欧洲分子生物组织之医学生物》（EMBO Molecular Medicine）。
阿兹海默症的病理特征是淀粉样老年斑块及神经纤维纠结，淀粉样老年斑块可能于患者发病前 20 年就开始形成，是预防阿兹海默症的重要标的。淀粉样老年斑块的组成为 Aβ 胜肽，胜肽是一种蛋白质片段，由脑中 APP 蛋白质（Amyloid Precursor Protein）在代谢过程中产生。Aβ 胜肽在脑中可以被酵素水解，但若产生速率超过清除速率，Aβ 胜肽就会聚集形成淀粉样老年斑块，最后造成脑神经细胞死亡。
目前国外临床研究显示，以静脉注射大量对抗 Aβ 胜肽的抗体，可以减少阿兹海默症初期病患脑中老年斑块的形成，并且减缓智能退化的程度。不过，抗体疗法会引发许多副作用，许多病患中途就放弃治疗。
中研院团队则设计出可以抑制 Aβ 胜肽聚集的另一种胜肽（R8-Aβ(25-35)-PEI），将此胜肽滴入老鼠鼻孔后，经由鼻腔嗅觉神经传递到脑部，6 小时后就可以到达最高量，且传递效果高于 17%，能在脑内维持相当长的时间。
在过去，胜肽在血中稳定性不好，非常容易被血中酵素分解，一直是胜肽治疗的难题。而中研院团队设计的胜肽，却可以穿透细胞膜，不经过循环系统，直接经由鼻嗅觉神经到脑部。
实验团队在 4 个月大，阿兹海默症的基因克隆鼠身上进行实用，每周透过鼻腔给予 6 微克的胜肽 6 次，4 个月后发现实验鼠脑中累积的 Aβ 胜肽量减少，老鼠的记忆能力也比没有给药的对照组来得好。实验鼠 13 个月大时，再以正子影像观察 Aβ 淀粉样斑块的累积，给予胜肽治疗的老鼠脑中淀粉样斑块也比较少，显示以鼻腔给药的胜肽治疗可望应用于阿兹海默症的预防或减缓发病。
随着人口老化，阿兹海默症病患人数急遽增加，且确诊仍有 4~20 年的寿命，对病患家属及社会造成很大的经济负担；如果能延缓发病，将可大幅度地减少家庭及社会的财政支出。
陈佩烨及杜邦宪研究团队的研究成果正在申请专利，期待国内厂商能接手，让此研究成果进行临床前及临床测试。
- An intranasally delivered peptide drug ameliorates cognitive decline in Alzheimer transgenic mice
（首图来源：EMBO）
