美国威尔康乃尔医学院（Weill Cornell Medicine）研究团队一篇新研究显示，与异常长寿有关的基因可以保护干细胞免受有害压力影响。
先前研究已发现寿命超过 100 岁的人往往都有共同基因 Forkhead box protein O3（FOXO3），促使美国威尔康乃尔医学院病理学和检验医学所教授 Jihye Paik 团队更深入研究 FOXO3 基因如何随着年纪增长协助维持大脑健康。
2018 年，Jihye Paik 团队发现大脑缺乏 FOXO3 基因的小鼠无法排解压力状态，最终导致脑细胞走向死亡。
最近团队于《自然通讯》（Nature Communications）发表新研究，指出为了保持大脑细胞再生能力，FOXO3 基因会阻止干细胞分裂直到环境适合新细胞生存。
Paik 博士说道：“干细胞会制造新的脑细胞，对成人时期的学习和记忆能力至关重要。如果干细胞分裂失去控制，他们将被耗尽。而 FOXO3 基因会尽忠职守地阻止干细胞分裂，直到环境中的压力被解除。”
发炎、接触辐射或缺乏营养等情况都会对大脑造成压力，当过多氧化物累积在体内时，大脑干细胞便会曝露在有害氧化压力中，而 Paik 博士特别针对此情况进行研究。
研究人员发现，氧化压力可以直接修饰 FOXO3 蛋白，将 FOXO3 蛋白送到干细胞细胞核中，接着启动压力反应基因。该反应启动后，会开始消耗营养物质腺苷甲硫胺酸（s-adenosylmethionine，SAM），SAM 接着协助核纤层蛋白（lamin）在干细胞的细胞核形成包围 DNA 的保护膜。如果没有 SAM，核纤层蛋白便无法形成坚固壁垒，而且会让 DNA 流出细胞核。
细胞会将 DNA 渗漏误认成是病毒感染，启动免疫反应，此反应即为第一型干扰素（type-I interferon）免疫反应，导致干细胞进入休眠状态，同时停止制造新的神经元。
Paik 博士解释，这个反应对干细胞来说非常好，因为当下外界环境并不适合新生神经元生长，如果新细胞在如此具有压力的情况下生长，很可能无法存活。因此对干细胞而言，保持休眠状态并等到压力消失后再制造新的神经元是较好选择。
本研究有助于解释为何特定形态的 FOXO3 基因和特别长寿又健康的生命有关，因为它帮助那些人更妥善储存大脑干细胞。这或许也能同时解释为何规律运动可以强化 FOXO3 基因，并且有助于保持精神良好。然而 Paik 博士也提醒，现阶段要这项资讯成为治疗大脑疾病的新疗法还言之过早。
它也可能是把两面刃，因为过度反应的 FOXO3 具有强大伤害力。为了更了解过程演进，研究团队会继续研究 FOXO3 的调节机制，以及短暂启动或停止此反应是否对健康有益。
- Study reveals how a longevity gene protects brain stem cells from stress
（首图来源：Weill Cornell Medicine）
