新冠肺炎（COVID-19）疫情冲击全球，世界各国积极展开疫苗研发，随着莫德纳（Moderna）、辉瑞（Pfizer）/ BioNTech、阿斯特捷利康（AstraZeneca）、娇生（Johnson & Johnson）疫苗陆续问世，新兴疫苗厂莫德纳、BioNTech 崛起，国际疫苗大厂也面临重新洗牌的局面。
疫苗的开发史约在 200 多年前，当时有一位英国医生爱德华·詹纳（Edward Jenner），从挤奶女工手上牛痘水泡中的脓液，发现可以对抗天花的痘苗病毒，成为世界上第一个疫苗，而“疫苗”这个词的英文“vaccine”词源，正是来自于拉丁文的“vacca（母牛）”。
疫苗发展至今，全球前十大疫苗厂有罗氏（Roche）、辉瑞（Pfizer）、娇生（Johnson & Johnson）、CureVac、BioNTech、莫德纳（Moderna）、赛诺菲（Sanofi）、葛兰素史克（GSK）、阿斯特捷利康（AstraZeneca）、默沙东（MSD）。
而这之中，主宰著全球疫苗产业的巨头有 4 家，包括拥有人类乳突病毒（HPV）疫苗的葛兰素史克、拥有十三价肺炎链球菌疫苗的辉瑞、拥有九价 HPV 疫苗的默沙东，还有全球最重要的流感疫苗供应商赛诺菲，4 家巨头占据全球疫苗市场达 90%，年销售额逾 300 亿美元。
▲ 新冠疫苗陆续问世。（Source：pixabay）
疫苗巨头举棋不定
新冠肺炎自 2020 年初爆发，再迅速扩散到全球，世界卫生组织（WHO）正式将病毒命名为“COVID-19”，而中国在 2020 年 1 月 7 日完成第一次全基因组定序，随后中国、澳洲、日本、台湾与韩国陆续成功分离病毒株，但到目前为止，疫苗巨头仅辉瑞研发成功。
说起疫苗巨头不敢轻易投入研发的原因，首先是疫苗的研发非常严谨，因为过去疫苗研发耗时超过 10 年是常态，从动物实验，再到第一期、第二期和第三期人体试验临床，每一期都要超过两三年的时间，测试疫苗安全性、有效性，而单一流行性传染病疫苗更是平均耗费 5 年以上的时间。
再来是传染病的大流行时间短，像是 2002 年爆发的 SARS（严重急性呼吸道症候群），当时开发的疫苗尚未问世，SARS 就已经消失得无影无踪，而且开发疫苗需要投入数十亿，甚至数百亿美元的研发经费，只要疫苗研发失败，企业就将血本无归，导致疫苗巨头投入开发的脚步缓慢。
举例像是赛诺菲的登革热疫苗（Dengvaxia），历经 20 年研发，投入超过 15 亿美元，成功在 2015 年上市全球第一个登革热疫苗，但在菲律宾推广接种后，出现超过 10 例儿童重症乃至死亡的案例，导致赛诺菲陷入漫长的诉讼和赔偿之中。
▲疫苗开发旷日费时。（Source：shutterstock）
疫苗巨头开发不利
疫苗巨头之中，葛兰素史克在新冠疫情爆发之初，采取保守观望的方式，直接放弃自行研发，改以提供疫苗佐剂，但随着新冠疫苗陆续问世之后，市场规模让葛兰素史克改口，就在今年 2 月 3 日宣布与 CureVac 合作研发新冠疫苗。
不过葛兰素史克的开发运气并不好，因为 CureVac 在今年 6 月 17 日宣布，其 mRNA 新冠病毒候选疫苗 2b/3 期研究的第二次中期分析结果显示，有效性仅为 47%，并未达成事先设定的统计标准，宣告解盲失败。
至于赛诺菲，其实 2020 年 2 月就宣布要自行研发重组蛋白疫苗，并与 Translate Bio 合作研发 mRNA 疫苗，等于同时有两款新冠疫苗在研发，但是 Tanslate Bio 今年 3 月才开启 1/2 期人体临床试验，而重组蛋白疫苗则在今年 5 月底开启三期临床，预计有望在 2021 年第四季上市销售。
而默沙东在疫情爆发之初，同样没有选择自行研发，而是直接购买或与他人合作开发候选疫苗和特效药，但由于临床数据不符预期，默沙东今年 1 月终止候选新冠疫苗 V590、V591 的开发，转而主攻新冠特效药的研究，并将希望放在特效药 MK-4482 上面。
新兴疫苗大厂崛起
与之相反的是，新冠肺炎爆发后，德国 BioNTech 创办人乌古尔·萨欣（Ugur Sahin）博士迅速决定开发 mRNA 新冠疫苗，并在 2020 年 2 月底已经对 4 个候选疫苗进行临床前试验，更在同年 3 月与辉瑞达成联合开发意向。
辉瑞与 BioNTech 早在 2018 年就针对开发 mRNA 流感疫苗展开合作，而这次的合作，由辉瑞负责候选疫苗的临床试验和后期销售，并在疫苗成功商业化之前垫付所有开发成本，因此辉瑞预先支付 1.85 亿美元的预付款，并承诺在疫苗开发完成后再拨款 5.63 亿美元。
辉瑞和 BioNTech 合作研发的 mRNA 疫苗 BNT162b2，最终在 2020 年 12 月获得美国食品药品监督管理局（FDA）的紧急使用授权（EUA），并在 2021 年第一季贡献辉瑞 145.82 亿美元的营收，代替十三价肺炎链球菌疫苗，成为辉瑞最重要的疫苗。
莫德纳 2020 年 1 月宣布，开发一款能够诱发 SARS-CoV-2 免疫力的 mRNA 疫苗，并在同年 11 月底宣布将于当日向美国 FDA 申请 EUA，并向欧盟药品管理局等全球多家监管机构提交滚动申请，最终在 2020 年 12 月 18 日，获得美国 FDA 批准紧急使用授权。
疫苗大厂重新洗牌
新冠疫情爆发之前，全球疫苗产业的市场规模约为 330 亿美元，占全球制药产业的 3%，但是疫苗爆发之后，为了达到全球人类群体免疫，疫苗施打覆盖率需要超过七成，这对全球疫苗市场产生剧烈的影响。
相较疫苗巨头的发展史，德国 BioNTech 成立仅 12 年，美国莫德纳成立仅 8 年，而且在新冠疫情爆发之前，莫德纳和 BioNTech 都没有产品上市，但随着 mRNA 疫苗的问世，两家新兴疫苗厂相继崛起，也让国际疫苗大厂面临重新洗牌的局面。
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（首图来源：pixabay）
