新冠疫苗懒人包二》蛋白次单位是什么？专家详解疫苗原理

新冠肺炎疫情席卷全球，接种新冠疫苗是终结疫情的最佳解方，为了让民众了解新冠疫苗种类，台湾疫苗推动协会荣誉理事长李秉颖特别详解疫苗基本原理，一次搞懂 RNA 疫苗、腺病毒载体疫苗、蛋白次单位疫苗。

传统疫苗原理？

新冠治疗药物平均只有 5~10% 减少重症或死亡的效果，因此新冠疫苗被视为终结疫情的最佳解方，李秉颖首先谈到一般疫苗的原理，由于人体免疫系统辨识外来微生物构造的标的，被称为抗原（antigen）。免疫系统中，B 型淋巴球可以针对抗原产生抗体，藉以中和外来微生物；T 型淋巴球则可以协助 B 型淋巴球的反应，并形成免疫记忆，以维持长久的免疫保护反应。

李秉颖指出，一般疫苗含有微生物的全部或部分成分，没有或减弱微生物的致病性。当疫苗接触人体后，可让人体的免疫系统辨识出微生物的抗原，进而产生持续性的免疫反应与免疫记忆，使得人体免于或减轻微生物的侵袭。

新冠疫苗原理？

李秉颖指出，由于新冠病毒表面有许多棘蛋白（S protein），病毒借此蛋白来吸附细胞，然后进入细胞进行繁殖。人体针对棘蛋白的免疫反应，可以破坏新冠病毒以达到免疫的目的。以前对 SARS 病毒的疫苗研究，发现直接将 SARS 病毒去活化（inactivate，灭活），可能导致免疫增强现象（immune enhancement）。出现免疫增强现象时，不但无法有效预防感染，更可能促进病毒的感染力，使病情加重。

为了避免免疫增强现象，许多新冠疫苗做了特殊设计，以避免疫苗产生不利人体的反应，李秉颖表示，让新冠病毒的棘蛋白稳定保除在融合前（pre-fusion）型态，以避免棘蛋白变成融合后（post-fusion）型态，而后者与免疫增强现象有关。

这类特殊设计的疫苗，包括辉瑞（Pfizer）/ BioNTech 的 BNT-162b2 疫苗、莫德纳（Moderna）的 mRNA-1273 疫苗、娇生（Johnson & Johnson）的 Ad26.CoV2.S 疫苗、Novavax 的 NVX-CoV2373 疫苗、高端疫苗的 MVC-COV1901 疫苗。

疫苗只包含棘蛋白中与细胞接受器结合部位的小单位蛋白（receptor binding domain），以避开其他部位可能引起的不必要抗体，联亚生技的 UB-612 疫苗属之；牛津/阿斯特捷利康（AstraZeneca）的 ChAdOx1 nCov-19 疫苗没有特殊设计，但据称其疫苗都维持在融合前状态；中国大陆制造的灭活疫苗则是都没有预防性设计。

一、RNA 疫苗

原理主要是将可以制造新冠病毒主要抗原棘蛋白（S protein）的 mRNA，包裹成脂质奈米微粒后肌肉注射进入人体，mRNA 可进入注射部位的细胞，在细胞内转译制造棘蛋白后诱发对于新冠病毒的免疫力。

疫苗与研发厂商：

1. BNT-162b2 疫苗：美国辉瑞与德国 BioNTech 合作制造。
2. mRNA-1273 疫苗：美国莫德纳制造。

接种建议：台湾建议 2 种疫苗均可间隔 28 天以上肌肉注射 2 剂。

1. BNT-162b2 疫苗仿单建议间隔 21 天以上肌肉注射 2 剂。
2. mRNA-1273 疫苗仿单建议间隔 28 天以上肌肉注射 2 剂

保护效力：

1. BNT-162b2 疫苗：第三期试验期中报告的保护效力为 95%。
2. mRNA-1273 疫苗：第三期试验期中报告的保护效力为 94%。

不良反应：

1. 轻微不良反应：常见反应有疼痛、注射部位发红与肿胀、发烧、畏寒、头痛、疲倦、肌肉疼痛、关节疼痛等，第二剂发生率高于第一剂，还有淋巴腺肿大、疼痛，通常位于注射同侧的腋下或颈部，以及延迟性皮肤过敏（delayed cutaneous hypersensitivity）反应，较少见，在接种部位发生红疹反应。
2. 严重不良反应，主要有立即型过敏（anaphylaxis），以及心肌炎与心包膜炎：BNT-162b2 疫苗与 mRNA-1273 疫苗都被报告可以有关，发生率很低，而在以色列接种 BNT-162b2 疫苗的 500 万人中，有 275 例通报这种不良反应，大多发生于年轻男性，并在接种疫苗后一个月内发生，大多一周内，必须注意的相关症状，包括持续胸痛、呼吸急促、心悸（心跳不规则）、心跳过速、运动耐受性不良（例如走路或爬楼梯出现超乎寻常的呼吸急促）。

二、腺病毒载体（adenovirus-vectored）疫苗

原理是将可以制造新冠病毒主要抗原棘蛋白的基因，插入无法复制的腺病毒基因中。肌肉注射进入人体后，腺病毒载体无法复制，但是可以进入细胞，利用细胞的代谢机制产生棘蛋白以刺激人体对新冠病毒的免疫力。

疫苗与研发厂商：

1. ChAdOx1 nCov-19 疫苗：英国牛津大学与美国阿斯特捷利康合作制造，使用黑猩猩（chimpanzee）腺病毒做为载体。
2. Ad26.CoV2.S 疫苗：美国娇生制造，使用第 26 型人类腺病毒做为载体。

接种建议：

1. ChAdOx1 nCov-19 疫苗：仿单建议间隔 4~12 周肌肉注射两剂，台湾建议间隔 8~12 周肌肉注射两剂。
2. Ad26.CoV2.S 疫苗：肌肉注射一剂。

保护效力：

1. ChAdOx1 nCov-19 疫苗：第三期试验期中报告的保护效力为 70%。
2. Ad26.CoV2.S 疫苗：第三期试验期中报告的保护效力为 67%。

不良反应：

1. 轻微不良反应：常见反应包括疼痛、注射部位发红与肿胀、发烧、畏寒、头痛、疲倦、肌肉疼痛、关节疼痛等，ChAdOx1 nCov-19 第二剂发生率低于第一剂，以及淋巴腺肿大、疼痛，通常位于注射同侧的腋下或颈部，发生率低于 1%。
2. 严重不良反应：立即型过敏（anaphylaxis），以及血栓并血小板低下症候群（thrombosis with thrombocytopenia syndrome），大多发生在 60 岁以下女性，发作时间大多在接种第一剂后 2 周内，第 2 剂 ChAdOx1 nCov-19A 的发生率较低，必须注意的相关症状，包括持续性头痛、视力模糊、痉挛、持续性腹痛、持续性胸痛、呼吸急促或呼吸困难、下肢肿胀疼痛、皮肤出现自发性出血点、瘀青、紫斑。

三、蛋白次单位（protein subunit）疫苗

原理是利用基因重组技术，将可以制造新冠病毒主要抗原棘蛋白的基因插入细胞基因体之中，大量培养经过基因重组的细胞后，纯化细胞所制造的棘蛋白。

疫苗与研发厂商：

1. NVX-CoV2373 疫苗：美国 Novavax 研发，含有 Matrix-M 佐剂。
2. MVC-COV1901 疫苗：台湾高端疫苗研发，为棘蛋白三聚合体构造，含有 aluminum hydroxide 与 CpG 佐剂。
3. UB-612 疫苗：台湾联亚生技研发，为棘蛋白的细胞结合区域（receptor binding domain）连结 IgG1 免疫球蛋白的 Fc 部位，含有 CpG、aluminium phosphate 佐剂、peptide UBITh 1a、与新冠病毒 S2、N、M 蛋白的肽胜（peptide）。

接种建议：

1. NVX-CoV2373 疫苗：间隔 21 天肌肉注射两剂。
2. MVC-COV1901 疫苗：间隔 28 天肌肉注射两剂。
3. UB-612 疫苗：间隔 28 天肌肉注射两剂。

保护效力：

1. NVX-CoV2373 疫苗：英国试验报告为 89.7%，南非试验报告为 60%。
2. MVC-COV1901 疫苗与 UB-612 疫苗尚无数据。

不良反应：

1. 轻微不良反应：常见反应包括疼痛、注射部位发红与肿胀、头痛、疲倦、肌肉疼痛等，发烧发生率大多低于 1~2%。
2. 严重不良反应：立即型过敏（anaphylaxis）：发生率未知。

高端、联亚两支国产疫苗都使用蛋白次单位，相继交出二期临床试验期中分析报告，虽然频遭质疑疫苗没有经过第三期人体试验就不能紧急授权使用，但台湾疫苗推动协会理事长黄玉成则认为，目前国外获得紧急授权使用的新冠疫苗皆没有完成第三期试验，都是根据期中报告紧急授权，未来可能会制定国际通用的保护性抗体标准，也会有越来越多新冠疫苗根据免疫桥接来获得认证。

台湾疫苗推动协会专家提醒，新冠肺炎属于全球性疫情，各国都需要打疫苗，现在全世界都面临疫苗供不应求的状态，而台湾获得的疫苗数量更是有限，建议民众无须挑选厂牌施打，尽速落实全民接种疫苗才能提高群体免疫，跟上全球解封脚步。

（首图来源：pixabay）

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