中央研究院细胞与个体生物研究所特聘研究员兼任生医转译研究中心主任吴汉忠的研究团队发表一项研究成果，研究团队研发出多株有潜力 COVID-19 治疗性抗体，针对宿主受体结合区域 RBD 的中和性抗体，对于新冠肺炎变异株的预防及治疗都深具发展潜力。
新型冠状病毒（SARS-CoV2）的迅速传播，导致 COVID-19 大流行，根据世界卫生组织报告，截至 2021 年 10 月，全世界有超过 3.35 亿人被感染，累计达 481 万人死亡，而随着冬天即将到来，世界正面临另一波新冠变异株感染的冲击。
为了应对新冠疫情严峻形势，全球已加速在研发新的疗法来预防及治疗，其中一个治疗策略就是研发中和性抗体进行预防及治疗，可以减少病毒载量以阻止疾病进展并加速患者康复，研发团队建置治疗性抗体平台，成功的开发 COVID-19 治疗性抗体。
研究团队利用小鼠融合瘤技术产生多株的抗 SARS-CoV-2 单株抗体，接着运用抗体工程，改造成人类嵌合型抗体（chAb），进一步透过伪病毒中和测定（Pseudovirus assay）和 SARS-CoV-2 病毒进行溶斑减少中和试验（PRNT）验证后，发现 RBD-chAb-1，-15，-25，-28，-45 和 -51，这六个 chAbs 均显示出对 SARS-CoV-2 有高度的中和作用。
吴汉忠表示，由于新冠肺炎属于 RNA 病毒，容易伴随突变而产生许多不同的变异株，而这些变异株往往导致疫苗和中和性抗体的保护力下降，于是利用新冠变异株的伪病毒来测试，发现六株具发展潜力中和性抗体的中和能力，其中的五株中和性抗体对于目前值得关注的变异株，像是英国株、南非株、巴西株、加州株、纽约株、印度株等常见的变异株的伪病毒皆有良好的中和力。
▲ 抗体鸡尾酒疗法。（Source：中研院）
研究人员苏士杰和杨子靖进一步发现及厘清，双抗体联合使用有更好的中和力对抗新冠肺炎变异株，借由结构生物学的冷冻电显技术，观察到双抗体 RBD-chAb-15/45 或 RBD-chAb-25/45 可同时结合到 SARS-CoV-2 的宿主受体结合区域-RBD。
苏士杰表示，研究发现双抗体都有其个别在 RBD 的特定结合区域，所以不会造成抗体同时结合至 RBD 所形成的立体障碍，由此复合体结构状态推测，能有效中和对抗新冠变异病毒株的逃逸，达到抗体鸡尾酒疗法。
研究团队进一步使用抗体鸡尾酒疗法用来减少变异病毒株所产生的抗药性，由六株中和性抗体所组合的鸡尾酒疗法，对于常见的变异株的伪病毒都显示有良好中和效果，而在感染新冠病毒的动物实验中也发现，中和性抗体所组合的鸡尾酒疗法 RBD-chAb-15/45 或 RBD-chAb-25/45 双抗体可有效预防及治疗小鼠及仓鼠对于 SARS-CoV-2 的感染。
吴汉忠表示，这六种嵌合抗体可以策略式地研发多种的抗体鸡尾酒疗法，可以预见这项研究成果，未来将被广泛应用在 SARS-CoV-2 突变株的各种预防及治疗，目前这六种 COVID-19 治疗性抗体对于新冠病毒的预防及保护都深具发展潜力，已申请国内外专利，未来可望化研为用，造福人群。
研究团队包含中研院细生所及转译中心吴汉忠、生化所徐尚德、生医所及转译中心林宜玲、生医所及转译中心陶秘华及基因体研究中心詹家琮，而因研发出有潜力 COVID-19 治疗性抗体，已经发表三篇文章在国际期刊，两篇刊登在《PLOS病原体》以及一篇刊登在《自然-结构与分子生物学》。
（首图来源：pixabay）
